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Blut Abgeleitete Serumrisse gehen über die konventionelle Therapie hinaus

Die Erfahrung eines kürzlich durchgeführten Patienten zeigt, wie autologe Serumrisse dazu beitragen können, die Augenoberfläche zu heilen und trockene Augensymptome zu lindern.

Fallpräsentation
Eine 53-jährige Frau präsentiert auf Überweisung von ihrem Rheumatologen für eine trockene Augenberatung. Sie wurde von ihrem Rheumatologen für rheumatoide Arthritis (RA) und SjöGren-Syndrom (SS) betreut. Sie berichtet, dass sie seit mehreren Jahren von einem anderen Augenarzt betreut wird., Obwohl sie eine Reihe verschiedener trockener Augenbehandlungen ausprobiert, kämpft sie den ganzen Tag über mit intermittierendem verschwommenem Sehen und Brennen. Längere Stunden am Computer verschlimmern ihre Symptome.

Zu den Risikofaktoren für ihre trockene Augenkrankheit gehören:
* postmenopausale Frau
* Medikamente mit bekannter Trocknungswirkung Zoloft (Sertralin, Pfizer) und Benadryl (Diphenhydramin, e Johnson & Johnson)
* Autoimmunerkrankung (RA und sekundäre SS)
• >4 Stunden elektronische Geräte täglich verwenden.,
Ihr aktuelles Behandlungsschema umfasst konservierungsmittelfreie Systane Ultra (Alcon) q3h, Systane Gel (Alcon) qhs, Restase (Cyclosporin, Allergan) bid, FML (Fluorometholon, Allergan) 0.1% bid und sechs Monate verlängerte Dauer Stecker in der unteren Punctum OU vor etwa vier Monaten eingefügt.

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berichtet Sie versuchen scleral Kontaktlinsen in die Vergangenheit, aber Sie war nicht in der Lage, Sie zu tragen für längere Zeit. Das Einfügen und Entfernen war eine Herausforderung, daher gab sie sie letztendlich auf.,

Sie berichtet auch, dass Xiidra (Lifitegrast, Novartis) verschrieben wurde, aber sie sagt, dass es Kosten prohibitiv war.

Der Eingangstest des Patienten zeigte eine am besten korrigierte Sehschärfe (BCVA) von 20/20 – OU. Die Meibographie zeigte eine milde gewundene Drüsenmorphologie, aber keinen Drüsenabbruch. Reißen Osmolarität erzielt wurden abormal (314 OD, 323 OS). Der Patient hatte auch einen positiven Schirmer-Tränentest ohne topische Betäubung.

Die Biomikroskopie zeigte einen geringen (konkaven) Tränenfilm in beiden Augen., Lissamingrünfärbung war sowohl für die nasale und temporale Bindehaut als auch für die zentrale Hornhaut OU mit Grad 2 Färbung positiv (Abbildung 1).

Der Patient hat 2-3 + zentrale punktierte epitheliale Keratitis (PEK) OU, die am deutlichsten mit Fluorescein war. Reste der verlängerten Stopfen waren in unteren Puncta in beiden Augen offensichtlich. Blink Reflex war in beiden Augen vollständig.

Diskussion
Nachdem ich meine Beurteilung abgeschlossen hatte, erklärte ich die Schwere ihres Zustands und informierte sie über meine empfohlene Behandlung.,

Basierend auf den Richtlinien des Dry Eye Workshop (DEWS) II auf einer Schweregradskala von 1 bis 4 würde angenommen, dass sie an einer trockenen Augenkrankheit des Grades 3 leidet.

Während ihre Autoimmunerkrankung die Hauptursache für ihre Anzeichen und Symptome ist, wird ihr trockenes Auge wahrscheinlich-zumindest bis zu einem gewissen Grad-durch die Verwendung von Zoloft und Benadryl verschlimmert.,

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Angesichts ihrer vergangenheit und aktuelle therapien, und angesichts ihrer anhaltenden anzeichen und symptome, ICH fühlte, dass autologe oder allogene serum augentropfen, sonst bekannt als „serum tränen“ kann ein guter nächster schritt für sie. Ich erklärte, wie wichtig unsere eigenen natürlichen Tränen für unsere Augenoberfläche und Hornhautgesundheit sind.,

Unsere natürlichen Tränen bestehen aus Schlüsselkomponenten, die nicht in künstlichen Tränenprodukten enthalten sind, wie Epidermal Growth Factor (EGF), Fibronektin und Vitamin A, die die Proliferation, Reifung, Migration und Differenzierung von Hornhaut-und Bindehautepithel unterstützen.1

Wir wissen auch, dass Serum IgG, Lysozyme und Komplement enthält, die bakteriostatische Eigenschaften haben. Wenn diese Faktoren niedrig sind oder fehlen, besteht ein erhöhtes Risiko für anhaltende Epitheldefekte, verschwommenes Sehen, Infektionen und Narben.,

Ich erklärte, dass Serum aus Vollblut gewonnen wird, nachdem das Blut vom Patienten (autologes Serum), einem Familienmitglied (allogenes Serum) oder einem Blutspender (frisch gefrorenes Plasma oder ABO-fertiges allogenes Serum) gespendet wurde. Mit einer Vielzahl von Methoden der Blutentnahme, Lagerung, Zentrifugation, Filtration und Verdünnung können wir Serumrisse formulieren, bei denen die Serumkomponenten unsere eigenen natürlichen Tränen genau nachahmen.,

Autologes Serum wird seit Mitte der 1980er Jahre für Augenoberflächenerkrankungen mit einer Erfolgsbilanz für eine Vielzahl verschiedener Augenoberflächenzustände verwendet, einschließlich SS-bedingter trockener Augenkrankheiten.2-4

Es gibt jedoch Diskussionen darüber, ob Patienten mit sekundärer SS ihr eigenes Serum verwenden sollten. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass proinflammatorische Zytokine wieder in das Auge eingeführt werden können-bei Patienten mit sekundärer SS wurden höhere Mengen an seruminflammatorischen Markern identifiziert als bei Patienten mit primärer SS oder altersgerechten Kontrollen.,5

Ich erklärte, dass es nach meiner Erfahrung viele Erfolgsgeschichten mit autologem Serum bei Patienten mit sekundärer SS gab, aber es kann einen Verdienst geben, allogenes Serum in Betracht zu ziehen.

Die Patientin gab an, dass sie keine Familienmitglieder in unmittelbarer Nähe hatte, und der Gedanke, einen von ihnen zu bitten, alle drei Monate Blut für ihre Serumtränen zu spenden, wäre eine unangemessene Bitte. Dies führte zur Diskussion FFP allogene Serum Augentropfen.

FFP-Serumrisse werden aus Vollblut formuliert, das durch allgemeine Blutspenden bei einer Blutbank oder einem Blutzentrum erworben wird., Im Gegensatz zu autologem Serum muss jeder Spender einen Blutspenderfragebogen ausfüllen, und jede Spende wird typisiert, abgeglichen und auf Infektion getestet (siehe Kasten).

Die Prüfung ist vor dem Versand des Produkts negativ. Es dürfen auch keine zuvor nachgewiesenen Antikörper gegen rote Blutkörperchen vorhanden sein.

Während Spender männlich oder weiblich sein können, dürfen Spenderinnen keine Schwangerschaft in der Vorgeschichte haben oder sie müssen HLA-Antikörper-negativ sein. Spender müssen medikamentenfrei sein, einschließlich Aspirin.,

Sobald ein Antrag auf Serum gestellt wird, das die Blutgruppe des Patienten (A, B, AB oder O) enthalten muss, wird eine Übereinstimmung vorgenommen und Serumträne zur Abgabe an die regionale Entnahmeeinrichtung des Patienten versandt. Dies dauert im Durchschnitt etwa zwei Wochen. Ungefähr 650 Einwegampullen werden in Trockeneis verpackt ankommen. Jede Ampulle enthält ungefähr sechs Tropfen Serum.

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Laut HarritshÃj und Kollegen: „Das Auge ist eine immunologisch privilegierte Stelle, und ABO-Substanzen und HLA-Antigene sind auf der Hornhaut und Bindehaut vorhanden., In diesem Zusammenhang kann Serum hohe Mengen klinisch relevanter Antikörper enthalten, wie ABO-und HLA-Antikörper, die bei Immunkomplexbildung Komplement aktivieren und Entzündungen auslösen können.

Darüber hinaus kann Serum hohe Mengen an Substanzen enthalten, die wiederum als Antigene wirken und eine immunkomplexvermittelte Entzündung auslösen können. Daher haben wir uns entschlossen, allogene Serumtropfen für alle vier ABO-Typen herzustellen und Patienten ABO-identische Augentropfen zur Verfügung zu stellen.,“6

Ich erklärte dem Patienten, dass die Kosten für FFP-Serum etwa doppelt so hoch sind wie die Kosten für autologes Serum für eine dreimonatige Versorgung mit Tränen. Der Vorteil für allogenes Serum ist, dass sie nicht alle drei Monate persönlich Blut geben müsste.

Nach Abwägung der Risiken, Vorteile und Alternativen haben wir uns gegenseitig darauf geeinigt, mit 25 Prozent autologen Serumaugentropfen (ASEEDS) zu beginnen und nach drei Monaten erneut zu bewerten. Die anfängliche Dosierung ist QID, aber ich muss sie möglicherweise auf zwei bis drei Stunden erhöhen oder auch auf 50 Prozent wechseln., Wenn wir feststellen, dass Serumrisse vorteilhaft sind und es sich lohnt, über einen längeren Zeitraum zu bleiben, können wir die Idee von FFP allogenen Serumrissen erneut aufgreifen.

Der Patient kann erwarten, ungefähr 10 5mL Flaschen (3 bis 4 ml Füllung) ASEDs zu erhalten. Jede Flasche sollte je nach Dosierungsschema sieben bis 10 Tage dauern.

Sie wurde angewiesen, wie wichtig es ist, ihre unbenutzten ASCHE im Gefrierschrank aufzubewahren und ihre aktive Flasche im Kühlschrank aufzubewahren, um das Kontaminationsrisiko zu verringern. Unter keinen Umständen darf sie ihre ASCHe mit anderen teilen.,

Sobald sie als Krankenschwester beginnt, kann sie Systane Ultra und Restasis absetzen. Sie kann ihr Systane Ultra jedoch verwenden, wenn sie für kurze Zeit unterwegs ist oder wenn ihr das Serum ausgeht. Sie wurde gebeten, die FML auf einmal am Tag zu senken und das Systane-Gel vor dem Schlafengehen fortzusetzen.

Während sie nicht gebeten wurde, die Anwendung von Zoloft oder Benadryl abzubrechen, wurde sie über die nachteiligen Auswirkungen von Antidepressiva/Angstmitteln und oralen Antihistaminika auf die Augenoberfläche aufgeklärt. Sie wird Alternativen mit ihrem Hausarzt besprechen.

Der Folgebesuch war für sechs Wochen geplant.,

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Follow-up

Der Patient stellte sich wie angewiesen zur Nachsorge vor. Sie zeigt an, dass ihre Blutentnahme und Sammlung von Serumtränen reibungslos verlief. Sie begann die ASEDs etwa einen Monat vor dem Folgebesuch. Sie sagt, dass sie eine Flasche nimmt, um mit ihr zu arbeiten und sie dort im Kühlschrank aufzubewahren. Sie benutzt die Tropfen etwa alle drei Stunden, weil sie ihre Augen beruhigen.,

Sie sagt, dass sie bereits einen Unterschied in ihrem Komfortniveau erkennen kann und zum ersten Mal seit langer Zeit „ihre Augen weniger wahrnimmt“ als zuvor. Ihre Augen fühlen sich immer noch trocken an, aber es ist erträglicher.
Spaltlampe Biomikroskopie zeigte eine bescheidene Verbesserung der Oberflächenfärbung der Bindehaut und Hornhaut. Bei ihrem dreimonatigen Follow-up-Besuch zeigte sich jedoch eine deutliche Verbesserung der Oberflächenfärbung. Während sie noch einige zentrale Hornhautfärbung zeigte, gab es mindestens eine 30 bis 40 Prozent Verbesserung OU.,

Die Patientin berichtete von einer Verbesserung der Sehqualität und sagt, dass sie nicht so stark schwankt. In Anbetracht dessen entschied sich die Patientin, den Kurs mit ihrem aktuellen Behandlungsschema zu halten, einschließlich einer weiteren Runde von 25 Prozent autologem Serum.

Schlussfolgerung
Humanserum enthält eine Fülle von bioaktiven Elementen, die auf natürliche Weise durch aktivierte Blutplättchen freigesetzt werden und nachweislich eine regenerative Wirkung der Hornhautschichten durch Stimulierung des Zellwachstums bieten.,

Das Konzept der Verwendung von Serum als Augentropfen basiert auf dem Verständnis, dass es biochemische Ähnlichkeiten zwischen dem Serum einer Person und natürlichen Tränen gibt.7
Es gab eine Reihe von Studien, die die wundheilende Wirkung von ASEDs demonstrieren.8,9

Aber es war die Arbeit des Rheumatologen Robert Fox, MD, PhD,und des Augenarztes Kazuo Tsubota, MD, die das Interesse an ASEDs für schwere Erkrankungen des trockenen Auges geweckt hat. Sie gehörten zu den ersten, die bei SS-Patienten, die ASEDs verwendeten, eine bemerkenswerte klinische Verbesserung sowohl der Anzeichen als auch der Symptome im Zusammenhang mit schwerem trockenem Auge untersuchten und berichteten.,1,10

Die Verwendung von Augentropfen aus menschlichem Serum entwickelt sich weiter. Durch fortgesetzte Forschung erfahren wir mehr über die positiven Auswirkungen alternativer Blutprodukte wie thrombozytenreiches Plasma,11 Nabelschnurserum,12 und allogenes Albumin,um nur einige zu nennen.

Weitere Studien werden durchgeführt, um Protokolle bei der Beschaffung und Compoundierung dieser Produkte zu standardisieren.

Der Zugang zu Serumtränen entwickelt sich ebenfalls weiter., Während mehr compoundierende Apotheken mit Blutzentren zusammenarbeiten, um Serumtränen effizient zu produzieren, haben Unternehmen wie Vital Tears mobile Bluteinheiten, die fast jede Postleitzahl in den Vereinigten Staaten abdecken. In einigen Fällen können Vital Tears veranlassen, Blut am Wohnort des Patienten zu sammeln und dann das Endprodukt innerhalb von ein bis zwei Wochen zu versenden oder zu liefern.

Wer weiß, wo wir in 10 Jahren mit Blutprodukten im Kampf gegen Augenkrankheiten sein werden?, Was wir wissen, ist, dass derzeit, trotz der Variabilität in der Art und Weise, wie Serum abgeleitet oder hergestellt wird, Die meisten klinischen Studien zu autologem oder allogenem Serum bestätigen, dass die Serum-Augentropfentherapie bei der Hornhautheilung und der Verringerung der Augensymptome wirksam ist. Wenn die konventionelle Therapie die Erwartungen für Patienten mit mittelschweren bis fortgeschrittenen trockenen Auges nicht erfüllt hat, können Serumrisse den Unterschied ausmachen.

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1. Tsubota K, Goto E, Fujita H, et al. Behandlung des trockenen Auges durch autologe Serumanwendung beim SjöGren-Syndrom. Br J Ophthalmol., 1999 Apr;83(4):390-5.
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3. Geerling G, Maclennan S, Hartwig D. Autologes Serum Augentropfen für Augenoberflächenstörungen. Br J Ophthalmol. 2004 November; 88(11): 1467-74.
4. Semeraro F, Forbice E, Nascimbeni G, Taglietti M, Romano V, Guerra G, Costagliola C. Wirkung von autologen serum-Augentropfen bei Patienten mit Sjögren-Syndrom-bedingten trockenen Auges: klinische und in-vivo konfokale Mikroskopie, Auswertung der Augenoberfläche. In Vivo. 2016 11-12;30(6):931-938.
5., Hwang J , Chung SH, Jeon S, Kwok SK, Park SH, Kim MS. Vergleich der klinischen Wirksamkeit von autologen serum-Augentropfen bei Patienten mit primären und sekundären Sjögren-Syndrom. Hornhaut. 2014 Juli; 33(7): 663-7.
6. HarritshÃj LH, Nielsen C, Ullum H, Hansen MB, Julian HO. Fertige allogene ABO-spezifische Serumaugentropfen: Produktion von regelmäßigen männlichen Blutspendern, klinische Routine, Sicherheit und Wirksamkeit. Acta Ophthalmol. 2014 Dez;92(8): 783-6.
7. Quinto GG, Campos M, Behrens A. Autologes Serum für Augenoberflächenerkrankungen. Arq Bras Oftalmol. 2008 Nov-Dez; 71 (6 Suppl): 47-54.
8., Poon AC, Geerling G, Dart JK, Fraenkel GE, Daniels JT. Autologe Serum-Augentropfen für trockene Augen und Epitheldefekte: klinische und In vitro-Toxizitätsstudien. Br J Ophthalmol. 2001 Okt; 85(10): 1188-97.
9. Jeng BH, Dupps WJ. Autologes Serum 50% Augentropfen bei der Behandlung von persistierenden Hornhautepitheldefekten. Hornhaut 2009 Dez;28(10): 1104-8.
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